Elevated alpha-synuclein caused by SNCA gene triplication impairs neuronal differentiation and maturation in Parkinson's patient-derived induced pluripotent stem cells

We have assessed the impact of α-synuclein overexpression on the differentiation potential and phenotypic signatures of two neural-committed induced pluripotent stem cell lines derived from a Parkinson´s disease patient with a triplication of the human SNCA genomic locus. In parallel, comparative studies were performed on two control lines derived from healthy individuals and lines generated from the patient iPS-derived neuroprogenitor lines infected with a lentivirus incorporating a small hairpin RNA to knock down the SNCA mRNA. The SNCA triplication lines exhibited a reduced capacity to differentiate into dopaminergic or GABAergic neurons and decreased neurite outgrowth and lower neuronal activity compared with control cultures. This delayed maturation phenotype was confirmed by gene expression profiling, which revealed a significant reduction in mRNA for genes implicated in neuronal differentiation such as delta-like homolog 1 (DLK1), gamma-aminobutyric acid type B receptor subunit 2 (GABABR2), nuclear receptor related 1 protein (NURR1), G-protein-regulated inward-rectifier potassium channel 2 (GIRK-2) and tyrosine hydroxylase (TH). The differentiated patient cells also demonstrated increased autophagic flux when stressed with chloroquine. We conclude that a two-fold overexpression of α-synuclein caused by a triplication of the SNCA gene is sufficient to impair the differentiation of neuronal progenitor cells, a finding with implications for adult neurogenesis and Parkinson´s disease progression, particularly in the context of bioenergetic dysfunction.Fil: Oliveira, L. M. A.. Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie; AlemaniaFil: Falomir Lockhart, Lisandro Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata ; Argentina. Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie; AlemaniaFil: Botelho, M. G.. Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie; Alemania. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Lin, K. H.. Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie; AlemaniaFil: Wales, P.. Universität Göttingen; AlemaniaFil: Koch, J. C.. Universität Göttingen; AlemaniaFil: Gerhardt, Elizabeth. Universität Göttingen; AlemaniaFil: Taschenberger, H.. Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie; AlemaniaFil: Outeiro, T. F.. Universität Göttingen; AlemaniaFil: Lingor, P.. Universität Göttingen; AlemaniaFil: Schüele, B.. The Parkinson’s Institute; Estados UnidosFil: Arndt Jovin, D. J.. Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie; AlemaniaFil: Jovin, T. M.. Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie; Alemani

Beyond incontinence: The stigma of other urinary symptoms

This paper is a report of a study conducted to characterize the stigma of urinary frequency and urgency and differentiate it from the stigma of incontinence and to describe race/ethnic and gender differences in the experience of stigma among a diverse sample of individuals

Moderating Perceptions of Bother Reports by Individuals Experiencing Lower Urinary Tract Symptoms

We compared reports of symptom bother for the same urinary symptoms to understand why symptom severity and bother do not correspond in a straightforward manner. We used a grounded theory approach to analyze qualitative data from 123 individual interviews and developed a conceptual framework, identifying three symptom perceptions that might “moderate” symptom bother: causal, relative, and uncertainty. Symptom bother was lower for respondents who viewed symptoms causally (symptoms seemed explainable or “normal”) or relatively (urinary symptoms were compared to other symptoms or conditions). Bother tended to be higher for respondents who viewed symptoms with uncertainty (when symptom etiology and course were unknown). A greater portion of respondents in the causal perception group had not sought health care for their symptoms. This conceptual framework is useful for understanding the relationship between reactions to and health care-seeking for other symptoms

Determinación de la severidad de lesiones de caries interproximales en molares evaluados por diferentes métodos de detección en escolares atendidos en Clínicas Odontológicas, Universidad de Talca, año 2018.

95 p.Introducción: La caries dental es un problema de salud mundial. En Chile, la prevalencia de caries es 71% y 63% a los 6 y 12 años, respectivamente. Las lesiones de caries interproximales no cavitadas son difíciles de detectar, y conocer su prevalencia en estadios tempranos favorecería un tratamiento adecuado y permitiría su control a lo largo del tiempo. Objetivo: Determinar la severidad de las lesiones de caries interproximales en molares de niños de 6 a 12 años atendidos en las clínicas odontológicas de la Universidad de Talca utilizando diferentes métodos de diagnóstico. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo transversal con una muestra por conveniencia de 39 pacientes. Dos examinadores calibrados evaluaron las superficies interproximales de molares de cada niño mediante el uso de criterios ICDAS, con radiografías bitewing, con la cámara SOPROlife y clínicamente después de la separación dental con el uso de gomas de ortodoncia. Los datos fueron analizados en el SPSS (vs 22.0) y considerados estadísticamente significativos en el nivel de 5%. Resultados: De los 39 niños evaluados, se observó que, para los dientes primarios, la arcada superior y el cuadrante superior izquierdo presentan la mayor prevalencia de caries. Se evidenció que un 25% de las lesiones ICDAS 4 y un 54% de las lesiones radiográficas D1 no estaban cavitadas posterior a la separación dentaria con gomas de ortodoncia (p<0,001 y p=0,38 respectivamente). Al evaluar las fotos tomadas con la cámara SOPROlife, las lesiones ICDAS 4 se ven más rojas que las ICDAS 2; una lesión D3 posee menos luminosidad y es más roja que una E1; finalmente, las lesiones cavitadas eran más oscuras y más rojas que las no cavitadas (p>0,05). Conclusión: La severidad de las lesiones de caries interproximales en molares mostró una tendencia a ser alta o muy alta, con una elevada prevalencia de lesiones cavitadas y con algún nivel de compromiso dentinario. La discordancia encontrada entre los métodos de diagnóstico fueron la separación dentaria usando las gomas de ortodoncia con los criterios ICDAS; radiografías bitewing con la separación dentaria usando las gomas de ortodoncia; y radiografías bitewing con fotografías tomadas por la cámara SOPROlife. Palabras clave: Prevalencia de caries, severidad de caries, superficie interproximal, ICDAS, radiografía bitewing, SOPROlife, gomas de ortodoncia

Esporotricose-infecção em equinos. I. Utilização do teste de hipersensibilidade do tipo tardio

Equine of four counties in the State of São Paulo, showed a high incidence of Sporotricosis infection on according to the results obtained with the delayed hipersensitivity test: 18,4%.The antigen used for this study was a suspension of S. schenckii yeast cells.Foi verificada a ocorrência da esporotricose-infecção em animais da espécie equina, através do teste de hipersensibilidade do tipo tardio “in vivo”, utilizando-se como antígeno a esporotriquina suspensão de células leveduriformes. O trabalho foi realizado em equinos de quatro diferentes regiões do Estado de São Paulo, Brasil, obtendo-se uma alta positividade: 18,4%

ENSINO REMOTO: PROPOSTA DE FORMAÇÃO DE PROFESSORES PARA USO INTEGRADO DAS TECNOLOGIAS DIGITAIS NAS AÇÕES DE ENSINO E APRENDIZAGEM

It is important to organize and promote a virtual environment in which people can share the same goals, objectives and ideas, in order to provide collaboration and the exchange of information between them. From this perspective, this article sought to analyze the integrated use by teachers of digital technologies in teaching and learning actions. This research reinforces the idea that teacher training, in terms of a re-design of pedagogical practices. It was found that an integrated approach to digital technologies is essential to support the changes that have occurred in the educational context, as a result of the introduction of new technologies. Furthermore, the importance of continuous assessment is also evident, in addition to the concern with ensuring the integration of ICT in all areas and levels of education, in order to promote a sustainable transformation, towards continuous learning. It is concluded that the use of technology needs to include the adaptation of its teaching processes and the preparation of the entire school community, involving all its actors, in the elaboration of technology integration policies.Es importante organizar y promover un entorno virtual en el que las personas puedan compartir las mismas metas, objetivos e ideas, con el fin de facilitar la colaboración y el intercambio de información entre ellas. Desde esta perspectiva, este artículo buscó analizar el uso integrado por parte de los docentes de las tecnologías digitales en las acciones de enseñanza y aprendizaje. Esta investigación refuerza la idea de que la formación docente, en términos de un rediseño de las prácticas pedagógicas. Se encontró que un enfoque integrado de las tecnologías digitales es fundamental para apoyar los cambios que se han producido en el contexto educativo, como resultado de la introducción de nuevas tecnologías. Además, también se evidencia la importancia de la evaluación continua, además de la preocupación por asegurar la integración de las TIC en todos los ámbitos y niveles educativos, con el fin de promover una transformación sostenible, hacia el aprendizaje continuo. Se concluye que el uso de la tecnología necesita incluir la adaptación de sus procesos de enseñanza y la preparación de toda la comunidad escolar, involucrando a todos sus actores, en la elaboración de políticas de integración tecnológica.É importante organizar e promover um ambiente virtual em que as pessoas possam compartilhar as mesmas metas, objetivos e ideias, de forma a proporcionar a colaboração e a troca de informações entre eles. Nessa perspectiva, esse artigo buscou analisar o uso integrado pelos professores nas tecnologias digitais nas ações de ensino e aprendizagem. Essas pesquisas reforçam a ideia de que a formação de professores, em termos de um re-design de práticas pedagógicas. Foi constatado que o modo integrado nas tecnologias digitais é fundamental para dar suporte às mudanças ocorridas no contexto educativo, em decorrência da introdução das novas tecnologias. Além disso, também se evidencia a importância de avaliação contínua, além da preocupação em garantir a integração de Tecnologias da informação e comunicação em todas as áreas e níveis de ensino, de forma o promover uma transformação sustentável, em direção à aprendizagem contínua. Conclui-se que o emprego da tecnologia necessita contemplar a adaptação de seus processos de ensino e a preparação de toda a comunidade escolar, envolvendo todos os seus atores na elaboração das políticas de integração de tecnologias.  É importante organizar e promover um ambiente virtual em que as pessoas possam compartilhar as mesmas metas, objetivos e ideias, de forma a proporcionar a colaboração e a troca de informações entre eles. Nessa perspectiva, esse artigo buscou analisar o uso integrado pelos professores nas tecnologias digitais nas ações de ensino e aprendizagem. Essas pesquisas reforçam a ideia de que a formação de professores, em termos de um re-design de práticas pedagógicas. Foi constatado que o modo integrado nas tecnologias digitais é fundamental para dar suporte às mudanças ocorridas no contexto educativo, em decorrência da introdução das novas tecnologias. Além disso, também se evidencia a importância de avaliação contínua, além da preocupação em garantir a integração de Tecnologias da informação e comunicação em todas as áreas e níveis de ensino, de forma o promover uma transformação sustentável, em direção à aprendizagem contínua. Conclui-se que o emprego da tecnologia necessita contemplar a adaptação de seus processos de ensino e a preparação de toda a comunidade escolar, envolvendo todos os seus atores na elaboração das políticas de integração de tecnologias.

Serotonin and corticosterone rhythms in mice exposed to cigarette smoke and in patients with COPD:implication for COPD-associated neuropathogenesis

The circadian timing system controls daily rhythms of physiology and behavior, and disruption of clock function can trigger stressful life events. Daily exposure to cigarette smoke (CS) can lead to alteration in diverse biological and physiological processes. Smoking is associated with mood disorders, including depression and anxiety. Patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) have abnormal circadian rhythms, reflected by daily changes in respiratory symptoms and lung function. Corticosterone (CORT) is an adrenal steroid that plays a considerable role in stress and anti-inflammatory responses. Serotonin (5-hydroxytryptamine; 5HT) is a neurohormone, which plays a role in sleep/wake regulation and affective disorders. Secretion of stress hormones (CORT and 5HT) is under the control of the circadian clock in the suprachiasmatic nucleus. Since smoking is a contributing factor in the development of COPD, we hypothesize that CS can affect circadian rhythms of CORT and 5HT secretion leading to sleep and mood disorders in smokers and patients with COPD. We measured the daily rhythms of plasma CORT and 5HT in mice following acute (3 d), sub-chronic (10 d) or chronic (6 mo) CS exposure and in plasma from non-smokers, smokers and patients with COPD. Acute and chronic CS exposure affected both the timing (peak phase) and amplitude of the daily rhythm of plasma CORT and 5HT in mice. Acute CS appeared to have subtle time-dependent effects on CORT levels but more pronounced effects on 5HT. As compared with CORT, plasma 5HT was slightly elevated in smokers but was reduced in patients with COPD. Thus, the effects of CS on plasma 5HT were consistent between mice and patients with COPD. Together, these data reveal a significant impact of CS exposure on rhythms of stress hormone secretion and subsequent detrimental effects on cognitive function, depression-like behavior, mood/anxiety and sleep quality in smokers and patients with COPD

COMO ENFRENTAR OS NOVOS DESAFIOS COM O AUXÍLIO DA CHATGPT NA EDUCAÇÃO

The capacity of vision to expand critical thinking to information and human enhancement is undeniable. In this stance, this article aims to explore the seriousness of ChatGPT in education as an integral tool in studies in Basic Education. Thus, it seeks to identify the new challenges with the aid of CHATGPT in Education. It is fundamental to understand how these changes can be effectively incorporated using artificial intelligence to enhance its learning process. The research was based on a bibliographic methodology of authors related to the integration of artificial intelligence, ChatGPT, and technology utilization, leveraging the National Common Curricular Base (BNCC) as exemplified by Santaella (2023), Rocha (2023), Lemos (2021), Góes and de Magalhães Porto (2023), Levy (2010). However, it examined the functionality of the application, studies discussing the impacts of ChatGPT on pedagogical activities, with the study also including research on the opportunity to find writing techniques for both teachers and students. The results pointed to new changes that ChatGPT in education can bring in benefits, aligned with teaching, in promoting complementary mechanisms, developing skills in the educational sector.La capacidad de la visión para expandir un pensamiento crítico hacia la información y el aporte humano es innegable. En este sentido, este artículo tiene como objetivo explorar la seriedad del ChatGPT en la educación como un instrumento integrante en los estudios de la Educación Básica. De esta manera, busca identificar los nuevos desafíos con la ayuda del ChatGPT en la educación. Es fundamental percibir de qué manera estos cambios pueden ser incorporados de manera efectiva mediante el uso de la inteligencia artificial, mejorando su proceso de aprendizaje. La investigación se basó en una metodología bibliográfica de autores relacionada con la integración de la inteligencia artificial, el ChatGPT y el aprovechamiento de la tecnología, utilizando la Base Nacional Común Curricular (BNCC), como ejemplos de Santaella (2023), Rocha (2023), Lemos (2021), Góes y de Magalhães Porto (2023), Levy (2010). Sin embargo, se examinaron la funcionalidad de la aplicación y estudios que discuten los impactos del ChatGPT en las actividades pedagógicas, incluyendo investigaciones sobre la oportunidad de encontrar técnicas de escritura tanto para profesores como para alumnos. Los resultados dirigieron a nuevos cambios que el ChatGPT en la educación puede traer beneficios, alineados con la enseñanza, promoviendo mecanismos complementarios y desarrollando habilidades en el sector educativo.A capacidade da visão de expandir um pensamento crítico para a informação e o acréscimo humano é inegável. Nesse posicionamento, esse artigo tem como objetivo explorar a seriedade do ChatGPT na educação como um instrumento integrante aos estudos na Educação Básica. Dessa maneira, busca identificar os novos desafios com o auxílio da ChatGPT na Educação. É básico perceber de que forma essas mudanças podem ser incorporadas de maneira eficaz, com uso da inteligência artificial, aprimorando seu processo de aprendizagem. A pesquisa se baseou em uma metodologia bibliográfica de autores relacionada à integração da inteligência artificial, ChatGPT, e aproveitamento de tecnologia, aproveitando a Base Nacional Comum Curricular (BNCC) a exemplo de Santaella (2023), Rocha (2023), Lemos (2021), Góes e de Magalhães Porto (2023) e Levy (2010). Contudo, foram apresentadas as funcionalidades do aplicativo e estudos que discutem os impactos da ChatGPT nas atividades pedagógicas, o estudo ainda incluiu pesquisas sobre a oportunidade de encontrar técnicas de escrita tanto para professores como para alunos. Os resultados direcionaram novas mudanças e benefícios que o ChatGPT pode trazer à educação na promoção de mecanismos complementares alinhados ao ensino, desenvolvendo habilidades no setor educacional.A capacidade da visão de expandir um pensamento crítico para a informação e o acréscimo humano é inegável. Nesse posicionamento, esse artigo tem como objetivo explorar a seriedade do ChatGPT na educação como um instrumento integrante aos estudos na Educação Básica. Dessa maneira, busca identificar os novos desafios com o auxílio da CHATGPT na Educação. É básico perceber de que forma essas mudanças podem ser incorporadas de maneira eficaz com uso da inteligência artificial aprimorando seu processo de aprendizagem. A pesquisa se baseou em uma metodologia bibliográfica de autores que relacionada à integração da inteligência artificial, ChatGPT, e aproveitamento de tecnologia, aproveitando a Base Nacional Comum Curricular (BNCC)  a exemplo de Santaella (2023) , Rocha (2023) ,Lemos (2021), Góes e  de Magalhães Porto (2023). Levy (2010), contudo, foram examinados a funcionalidade do aplicativo, estudos que discutem os impactos da ChatGPT, nas atividades pedagógicas, com o estudo ainda incluiu pesquisas sobre a oportunidade em encontrar técnicas de escrita tanto para professores como para alunos. Os resultados direcionaram a novas mudanças que o ChatGPT na educação pode trazer de benefícios, alinhados ao ensino, na promoção de mecanismos complementares, desenvolvendo habilidades no setor educacional.

Alimentação popular em São Paulo (1920 a 1950): políticas públicas, discursos técnicos e práticas profissionais

This article discusses how the concept of lower-class eating habits came about and developed in the intellectual circles of São Paulo during the first half of the 20th century. It starts by reconstructing the elements of the debate around the income and ignorance of the underprivileged as the main reasons behind their bad eating habits. Then, it looks at the focal points for interventions and public policies proposed by the government to deal with the problem thus identified, namely: training methods to produce sanitation counselors capable of offering dietary guidance as well; popular educational campaigns and new learning sites in addition to schools (e.g. healthcare centers and households); lunch and other means of offering food at schools; and diagnostic studies about food intake and eating habits among laborers. Because they were translated into technical and scientific language, the proposals and policies implemented in São Paulo left traces in a variety of supporting documents and media (photographs, primers, posters, inquiry notebooks, and academic literature).O artigo discute a construção da idéia de alimentação popular nos meios intelectuais em São Paulo, na primeira metade do século XX. Para isso, reconstitui, como motivos da má alimentação, elementos do debate em torno da renda e da ignorância dos mais pobres. Identificado o problema, as propostas de intervenção e as políticas públicas concentraram-se em alguns setores, abordados neste trabalho: métodos para a formação de educadores sanitários aptos a atuar também na educação alimentar; campanhas de instrução popular e criação de novos lugares de aprendizado (além das escolas, os centros de saúde e os lares); merenda escolar e outras alternativas de alimentação nas escolas; e diagnósticos referentes ao conteúdo e à forma da alimentação dos operários. Traduzidas em discurso técnico-científicos, as propostas e políticas implementadas na cidade deixaram indícios em documentação de suporte e tipologia variados (fotografias, cartilhas, cartazes, cadernetas de inquéritos e textos acadêmicos).Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESPSciEL